引人注意关注｜LncRNA对胰腺癌侵袭转移分子机制的影响

来源：动力 2025年05月29日 12:16

lncRNA可作为内源竞争RNA(ceRNA)依赖特质miRNA的强调，进而因素心脏病生物体化学使用暴力。lncRNA协作miRNA形成ceRNA必要投身于癌细胞核洪水泛滥和分散意味着很强以下方式也[10]。(1)lncRNA作为miRNA小圆/伪装：lncRNA在病灶之前与miRNA起因吸附依赖特质，使得miRNA强调所致，从而推动中游化学合成的增大；(2)lncRNA和miRNA两者之间其会：如lncRNA ZEB2-AS1与miR-204两者之间其会，依赖特质中游miR-204/HMGB1连杆，通过不胜依赖特质体现依赖特质(备注1)，具体必要请注意上图 1。

备注1 lncRNA协作miRNA依赖特质中游内源特质酪氨酸心脏病洪水泛滥分散无关研究课题

lncRNA名称miRNA化学合成中游内源特质/间接地协作方式也lncRNA XIST(调低)miR-113a(上调)EGFR小圆/伪装[21]lncRNA ZEB2-AS1(调低)miR-204(上调)HMGB1两者之间其会[22]lnc00976(调低)miR-137(上调)OTUD7B，中游EGFR/MAPK路径间接地小圆/伪装[23]lncRNA PSMB8-AS1(调低)miR-382-3p(上调)STAT1小圆/伪装[24]lncRNA OIP5-AS1(调低)miR-342-3p(上调)AKT/ERK路径间接地小圆/伪装[25]lcnRNA PVT1(调低)miR-619-5p(上调)Pygo2、ATG14小圆/伪装[9]lcnRNA 00941(调低)miR-335-5p(上调)ROCK1，中游LIMK1/Cofilin-1路径间接地小圆/伪装[26]lcnRNA CERS6-AS1(调低)miR-127(上调)YWHAG、p-RAF1，ERK路径间接地小圆/伪装[27]

上图1 lncRNA协作miRNA依赖特质中游内源特质因素心脏病洪水泛滥和分散必要

注：A，lncRNA XIST作为ceRNA上调miR-113a，基因表达依赖特质EGFR推动心脏病洪水泛滥分散；B，lncRNA ZEB2-AS1协作miR-204两者之间其会，调低HMGB1必要；C，lnc00976通过上调miR-137，使OTUD7B调低，介导中游EGFR/MAPK路径间接地；D，lncRNA PSMB8-AS1通过依赖特质miR-382-3p，使中游靶特质状STAT1调低；E，lncRNA OIP5-AS1作为小圆吸附miR-342-3p，依赖特质并介导AKT/ERK路径间接地；F，lcnRNA PVT1依赖特质miR-619-5p介导Pygo2和ATG14；G，lcnRNA 00941依赖特质miR-335-5p，调低ROCK1后介导LIMK1/Cofilin-1路径间接地；H，lcnRNA CERS6-AS1通过常规联结miR-127，调低YWHAG并磷酸化RAF1，介导ERK路径间接地。

LncRNA XIST[21]在心脏病之前颇高强调，可作为EGFR的ceRNA与miRNA-113a联结，减弱miRNA-113a对中游内源特质EGFR的其会依赖特质，从而提颇高心脏病细胞核诱导能力也。研究课题[22]找到lncRNA ZEB2-AS1在心脏病之前颇高强调，其会miRNA-204强调并对中游内源特质HMGB1不胜依赖特质依赖特质减弱，HMGB1强调调低后推动心脏病细胞核诱导和洪水泛滥分散。Lei等[23]研究课题备注明Linc00976在心脏病之前强调值得注意调低，并可与miRNA-137常规联结，其会miRNA-137对OTUD7B的促降解依赖特质，从而增大OTUD7B的强调，再进一步介导中游EGFR/MAPK路径间接地，进而推动心脏病的诱导和洪水泛滥分散。Zhang等[24]研究课题找到，lncRNA PSMB8-AS1在心脏病之前强调调低，并与细胞核凋亡呈圆形自始无关，推动心脏病诱导、洪水泛滥和分散；再进一步实验清楚了心脏病的PSMB8-AS1/miR-382-3p/STAT1/PD-L1依赖特质连杆，为心脏病的基因表达外科手术提供者了理论依据。miRNA-343-3p在心脏病许多组织和细胞核系之前强调除此以外值得注意减少[25]，低强调miRNA-343-3p可推动心脏病诱导和分散。Wang等[26]报道lcnRNA 00941在心脏病发作步骤之前体现最主要的依赖特质依赖特质，lcnRNA 00941可联结miRNA-335-5p，介导中游内源特质ROCK1，从而还原LIMK1/Cofilin-1路径间接地推动心脏病起因诱导、洪水泛滥和分散。Xu等[27]研究课题找到lncRNA CERS6-AS1可作为ceRNA依赖特质miRNA-217，调低YWHAG和磷酸化RAF1，再进一步介导ERK间接地推动心脏病洪水泛滥分散。

4lncRNA其会心脏病细胞核铜致死

铜致死是基于铜过载的肝细胞活特质氧(L-ROS)所致堆积而惹来的一种缓冲特质细胞核致死(RDC)。在此之前研究课题[28-30]备注明，铜致死可其会病灶植被，lncRNA可通过这的集一来依赖特质于铜致死无关酶分子会，或间接依赖特质于中游内源特质或间接地其会癌细胞核起因铜致死，进而推动癌细胞核起因洪水泛滥分散。磷酸化相结合酶(Mfn)是磷酸化相结合步骤之前的决定特质酶，当敲除小鼠受精成胸腺核之前的Mfn2后，可惹来ROS产物增大，从而引发生物体活特质必要过度消耗惹来肝细胞过氧化，这提示Mfn2在铜致死之前可能会体现最主要依赖特质。有研究课题[30]报道miRNA-125a可通过基因表达Mfn2缓冲心脏病细胞核磷酸化的特性及人体内总体，从而因素心脏病细胞核的植被，这再进一步阐述了miRNA可通过基因表达Mfn2在癌细胞核铜致死之前体现依赖特质依赖特质。研究课题[31]找到lncRNA和miRNA等密切无关遗传剪裁生物体体可依赖特质心脏病发作步骤，并通过LSH/ELAVL1/lncRNA 00336连杆推动心脏病细胞核诱导和洪水泛滥分散，从而其会心脏病细胞核起因铜致死；另之外，lncRNA 00336还可与miRNA-6852这的集一来联结，成为CBS酪氨酸铜致死其会的不胜上游依赖特质生物体体，以上研究课题备注明lncRNA 00336可其会铜致死，推动心脏病的诱导和分散。Hayano等[32]研究课题找到lncRNA 00336可推动转硫人体内间接地之前铜致死替代多种类型胱硫醚-β-合成酶(CBS)的强调，再进一步惹来胱硫醚向酪氨酸转化成而其会铜致死，推动癌细胞核植被。但是，有关lncRNA依赖特质癌细胞核铜致死分子会必要仍需再进一步实验证实才能能够地导师病灶外科手术和温预。

5lncRNA与心脏病细胞核自噬

在真核生物体的植被发育之前，自噬是保有细胞核有利于的最主要环节。在癌症起因和方面的各不相同阶段，lncRNA强调总体的变异与自噬的高度很强值得注意无关特质。lncRNA通过因素自噬启动上游路径间接地，或者在核糖体总体缓冲ATG的强调来依赖特质癌细胞核自噬从而因素其恶特质生物体化学使用暴力。尽管在心脏病之前有关lncRNA与自噬的研究课题较少，但已有研究课题[33]找到在心脏病许多组织之前，lncRNA PVT1的强调总体与ULK1酶强调总体无关，颇高强调PVT1与高血压成功率低无关；lncRNA PVT1通过小圆效应缓冲miRNA-20a-5p，基因表达依赖特质ULK1强调推动心脏病细胞核起因自噬，进而因素其诱导和洪水泛滥分散能力也。简介研究课题[34]找到MALAT1与LC3B mRNA强调呈圆形线特质自始无关，当上调MALAT1可因素细胞核自噬决定特质分子会LC3、P62及LAMP-2的强调；以上研究课题还证实MALAT1与RNA联结酶HuR可两者之间依赖特质，沉默MALAT1可值得注意加强核糖体后依赖特质，并通过常规其会依赖特质依赖特质K-ras的强调，再进一步其会自噬流，最终推动心脏病细胞核的诱导和分散能力也。

6之外泌体lncRNA与心脏病

之外泌体是为广泛发挥作用于唾液之前很强纳米级双层肝细胞包裹体结构设计，它是细胞核间运输载体传递生物体的最主要分子会[35]。研究课题[36]备注明癌细胞核可增生更是多的之外泌体投身于病灶的意味着。lncRNA可以之外泌体的形式增生到细胞核之外唾液而因素病灶洪水泛滥分散能力也。有研究课题[37]报道在颇高洪水泛滥特质心脏病细胞核的之外泌体之前找到名叫Sox2ot的lncRNA，Sox2ot在血浆之外泌体之前颇高强调，并与心脏病高血压的TNM应于、淋巴结分散及总成功率无关。再进一步研究课题证实，Sox2ot与miRNA-200后裔常规联结，反向依赖特质Sox2强调，保有癌细胞核EMT和体细胞核的集特特质，从而推动心脏病的洪水泛滥分散；体内环境下癌细胞核产生的之外泌体可肠道到人体血液循环系统之前，在心脏病高血压术后的血浆之前检测到之外泌体Sox2ot强调量减少，该研究课题阐述了之外泌体之前的lncRNA Sox2ot可作为心脏病分散步骤的最主要多种类型。总之，联结之外泌体分子会基因表达，尚更是再进一步可开发直接和不便的基于之外泌体lncRNA生物体多种类型的检测暴力手段，检测之外泌体之前循环系统病灶无关lncRNA，并用于评估现代阶段的心脏病高血压或健康人群潜在的癌症风险[38]。

7m6A转录对lncRNA促癌依赖特质依赖特质

lncRNA不仅可通过依赖特质EMT、miRNA、铜致死、自噬、之外泌体等多种间接地因素心脏病洪水泛滥和分散步骤，同时，lncRNA还可被M6A依赖特质进而因素心脏病的恶特质生物体化学使用暴力。

m6A转录是在哺乳动物胸部之前对mRNA和lncRNA剪裁最多的密切无关方式也[39-40]。m6A已被证明了在各种自始常生物体步骤如许多组织发育、体细胞核分化、热神经特质等之前起决定特质依赖特质。m6A可通过m6A编写支架(甲基分散酶如METTL14)和读取支架(路径转换支架)投身于lncRNA对癌细胞核的洪水泛滥分散步骤。有研究课题[41]找到METTL14在心脏病之前颇高强调，METTL14通过miRNA-1-3p/Rap1B/cRAF/MEK/ERK间接地推动心脏病的起因诱导、洪水泛滥分散。赵炎等[42]通过研究课题找到m6A去转录酶ALKBH5在心脏病之前低强调，使APC特质状颇高强调而其会Wnt间接地中游特质状TCF4核糖体，进而推动心脏病细胞核诱导和洪水泛滥分散。总之，m6A作为最多见的RNA剪裁方法投身于RNA人体内步骤(包括加工，出核和转译等)而加强癌细胞核的恶特质生物体化学使用暴力，这将为并用m6A转录剪裁辅助外科手术病症提供者了新的顺时针[43-44]。

8小结和最新

lncRNA可从多个多方面依赖特质癌细胞核的生物体化学使用暴力，与心脏病EMT及洪水泛滥分散密切无关。lncRNA-miRNA协作的ceRNA必要网络因素心脏病发作步骤之前的许多最主要环节。随着特质状芯片和生物体技术测序技术的发展，新型lncRNA分子会的找到可为心脏病的现代病患提供者新思路和顺时针。尽管在此之前关于非字节RNA与病灶无关研究课题较多，与其无关的部分路径间接地已被找到，但很多具体的病灶发作分子会必要仍不完全都清楚，还尚未寻找到特定lncRNA的化学疗法用于克服癌细胞核的耐药(其之前包括心脏病)。尚更是再进一步将继续详细统计分析课题心脏病发作步骤之前的现代分子会病患多种类型及内源特质，给与为心脏病的预防和外科手术提供者新的出发点和理论依据。

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Thomson本文徐建, 潘燕妮, 刘欣原, 等. 长链非字节RNA对心脏病洪水泛滥分散分子会必要的因素[J]. 流行病学自是病月刊, 2022, 38(1): 236-240.

本文总编：刘晓红

社会所号总编：邢翔宇

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